Amoebicidal and trichomonicidal capacity of polymeric nanoparticles loaded with extracts of the plants Curcuma longa (Zingiberaceae) and Berberis vulgaris (Berberidaceae) / Capacidad amebicida y tricomonicida de nanopartículas poliméricas cargadas con extractos de las plantas Curcuma longa (Zingiberaceae) y Berberis vulgaris (Berberidaceae)

Abstract Introduction: Pathogenic protozoans, like Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis, represent a major health problem in tropical countries; and polymeric nanoparticles could be used to apply plant extracts against those parasites. Objective: To test Curcuma longa ethanolic extract and Berberis vulgaris methanolic extracts, and their main constituents, against two species of protozoans. Methods: We tested the extracts, as well as their main constituents, curcumin (Cur) and berberine (Ber), both non-encapsulated and encapsulated in polymeric nanoparticles (NPs), in vitro. We also determined nanoparticle characteristics by photon correlation spectroscopy and scanning electron microscopy, and hemolytic capacity by hemolysis in healthy erythrocytes. Results: C. longa consisted mainly of tannins, phenols, and flavonoids; and B. vulgaris in alkaloids. Encapsulated particles were more effective (P < 0.001); however, curcumin and berberine nanoparticles were the most effective treatments. CurNPs had IC50 values (µg/mL) of 9.48 and 4.25, against E. histolytica and T. vaginalis, respectively, and BerNPs 0.24 and 0.71. The particle size and encapsulation percentage for CurNPs and BerNPs were 66.5 and 73.4 nm, and 83.59 and 76.48 %, respectively. The NPs were spherical and significantly reduced hemolysis when compared to non-encapsulated extracts. Conclusions: NPs represent a useful and novel bioactive compound delivery system for therapy in diseases caused by protozoans.

Resumen Introducción: Los protozoos patógenos, como Entamoeba histolytica y Trichomonas vaginalis, representan un importante problema de salud en los países tropicales; y se podrían usar nanopartículas poliméricas para aplicar extractos de plantas contra esos parásitos. Objetivo: Probar los extractos etanólicos de Curcuma longa y Berberis vulgaris, y sus principales constituyentes, contra dos especies de protozoos. Métodos: Probamos los extractos, así como sus principales constituyentes, curcumina (Cur) y berberina (Ber), tanto no encapsulados como encapsulados en nanopartículas poliméricas (NPs), in vitro. También determinamos las características de las nanopartículas por espectroscopía de correlación de fotones y microscopía electrónica de barrido, y la capacidad hemolítica por hemólisis en eritrocitos sanos. Resultados: C. longa tenía principalmente: taninos, fenoles y flavonoides; y B. vulgaris, alcaloides. Las partículas encapsuladas fueron más efectivas (P < 0.001); sin embargo, las nanopartículas de curcumina y berberina fueron los tratamientos más efectivos. CurNPs tenía valores IC50 (µg/mL) de 9.48 y 4.25, contra E. histolytica y T. vaginalis, respectivamente, y BerNPs 0.24 y 0.71. El tamaño de partícula y el porcentaje de encapsulación para CurNPs y BerNPs fueron: 66.5 y 73.4 nm, y 83.59 y 76.48 %, respectivamente. Los NP son esféricos y redujeron significativamente la hemólisis en comparación con los extractos no encapsulados. Conclusiones: Las NP representan un sistema de administración de compuestos bioactivos útil y novedoso para la terapia enfermedades causadas por protozoos.

Plants with antioxidant activity and their potential use as sun protector agents in Costa Rica

SUMMARY Aims: To carry out a bibliographic review related to plants available in Costa Rica that have demonstrated antioxidant power and a sun protection factor (SPF) suitable to be used in sunscreen products. Methods: The bibliographic review was carried out using different descriptors and by consulting different databases. Results: Information about antioxidant power about acerola, avocado, carrots, passion fruit, moringa, banana, pumpkin and amaranth, guava, matico, ginkgo, blackberry, mango, coffee was obtained. The information obtained suggests that the mentioned plants could be used for the formulation of sunscreens. Conclusion: Sun protection products should be used every day to prevent skin damage; some sunscreens produce allergic reactions, so it is necessary to investigate natural options to be used in sun protection products. Some natural products exhibit SPF values that allow their incorporation as sun protection agents, adjuvants, or enhancers in sunscreens.

Objetivo: llevar a cabo una investigación bibliográfica sobre plantas disponibles en Costa Rica que han demostrado su poder antioxidante y un factor de protector solar (SPF) apto para ser utilizados en protectores solares. Métodos: la revisión bibliográfica se realizó utilizando diferentes descriptores y mediante la consulta en diferentes bases de datos. Resultados: se obtuvo información sobre el poder antioxidante de las plantas: acerola, aguacate, zanahoria, maracuyá, moringa, banano, calabaza y amaranto, guayaba, matico, ginkgo, mora, mango, café. La información obtenida sugiere que las plantas mencionadas podrían ser utilizadas para la formulación de protectores solares. Conclusiones: los protectores solares deben ser utilizados diariamente para prevenir el daño sobre la piel. Algunos de estos productos generan reacciones alérgicas y por esta razón es necesario investigar posibles opciones naturales para ser incorporadas en bloqueadores solares. Algunos productos naturales exhiben valores de SPF que permiten su uso como agentes protectores solares, adyuvantes o potenciadores en los bloqueadores solares.

Objetivo: realizar uma pesquisa bibliográfica sobre plantas disponíveis na Costa Rica que demonstraram poder antioxidante e um fator de proteção solar (FPS) adequado para uso em protetores solares. Métodos: a revisão bibliográfica foi realizada usando diferentes descritores e consultando diferentes bases de dados. Resultados: foram obtidas informações sobre o poder antioxidante das plantas: acerola, abacate, cenoura, maracujá, moringa, banana, abóbora e amaranto, goiaba, matico, ginkgo, amora, manga, café. As informações sugerem que as referidas plantas poderiam ser utilizadas para a formulação de protetores solares. Conclusões: protetores solares devem ser usados diariamente para prevenir danos à pele. Alguns desses produtos geram reações alérgicas e por isso é necessário investigar possíveis opções naturais para serem incorporadas aos protetores solares. Alguns produtos naturais apresentam valores de FPS que permitem seu uso como protetores solares, adjuvantes ou potencializadores em protetores solares.

Aplicación de la medicina natural y tradicional por profesionales de la salud en el nivel primario de atención / Use of natural and traditional medicine by health professionals in the primary care level i: en

Introducción: La medicina natural y tradicional es una alternativa terapéutica inocua, económica y de fácil aplicación; sin embargo, aún persiste el poco empleo de sus modalidades. Objetivo: Describir el uso de la medicina natural y tradicional por profesionales de la salud en el nivel primario de atención. Métodos: Se efectuó un estudio observacional, descriptivo y transversal, desde enero hasta marzo de 2022, que incluyó a los 167 médicos y enfermeros que laboraban en los 42 consultorios pertenecientes al Policlínico Docente Ernesto Guevara de la Serna del municipio de Niquero, provincia de Granma. Entre las variables analizadas figuraron: perfil profesional de los integrantes del equipo básico de salud, frecuencia de aplicación de la medicina natural y tradicional, modalidades más empleadas, prescripción según afecciones y fortalezas para garantizar la práctica de este tratamiento. Resultados: Predominaron los residentes de medicina general integral (34,8 %), el uso frecuente del tratamiento (43,1 %), así como la fitoterapia (86,8 %) y la apiterapia (73,6 %) como modalidades más empleadas; asimismo, la mayoría de las prescripciones fueron para los pacientes con enfermedades osteomioarticulares y cardiovasculares (55,7 y 37,1 %, respectivamente). Conclusiones: El empleo de la medicina natural y tradicional en la atención primaria de salud en el municipio de Niquero proporcionó la información necesaria a los profesionales de la salud para confeccionar planes futuros y trazar estrategias relacionadas con las variantes de tratamiento.

Introduction: The natural and traditional medicine is an innocuous, economic therapeutic alternative of easy application; however, the little use of its modalities still persists. Objective: To describe the use of natural and traditional medicine by health professionals in the primary care level. Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was carried out from January to March, 2022, that included the 167 doctors and male nurses that worked in the 42 family doctor offices belonging to Ernesto Guevara de la Serna Teaching Polyclinic of Niquero municipality in Granma. Among the analyzed variables were the following: professional profile of the health basic team, frequency of natural and traditional medicine use, most used modalities, prescription according to affections and strengths to guarantee the practice of this treatment. Results: There was a prevalence of residents in comprehensive general medicine (34.8 %), the frequent use of the treatment (43.1 %), as well as fitotherapy (86.8 %) and apitherapy (73.6 %) as most used modalities; also, most of the prescriptions were for the patients with osteomioarticular and cardiovascular diseases (55.7 and 37.1 %, respectively). Conclusions: The use of natural and traditional medicine in primary health care in Niquero municipality provided the health professionals with the necessary information to make future plans and trace strategies related to the treatment variants.

Metodología de pesquisa primaria de actividad antidengue a partir de productos naturales / Methodology for primary screening of antidengue activity based on natural products

Introducción: El virus dengue, transmitido por mosquitos del género Aedes ha reemergido en los últimos años produciendo la enfermedad transmitida por artrópodos con mayor prevalencia en humanos, y no existe una terapia antiviral específica ni vacunas, para su tratamiento y prevención. Ello ha motivado la búsqueda de productos y compuestos naturales con actividad antiviral, lo cual trae consigo la necesidad de establecer un sistema de evaluación de productos naturales y sintéticos mediante una metodología de pesquisa rápida in vitro. Objetivo: Proponer un sistema de pesquisa primaria de actividad antiviral contra el virus dengue basado en células. Métodos: Se utilizaron como fuentes primarias de información trabajos publicados en revistas nacionales e internacionales registradas en las bases de datos SciELO o PubMed. Los ejemplos seleccionados en las figuras y tabla proceden de las publicaciones conjuntas del Grupo de Virología de la Facultad de Biología de la Universidad de La Habana y del Laboratorio de Arbovirus del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí. Información, análisis y síntesis: Se presentan las principales metodologías basadas en células, y se enfatiza en aquellas asumidas por nuestro grupo (evaluación de la citotoxicidad y el ensayo primario de actividad antiviral). Se muestra el algoritmo de evaluación de un producto. La metodología descrita ha permitido poner en marcha un programa de búsqueda de fármacos antidengue, teniendo en cuenta los criterios de la evaluación de la eficacia antiviral y la toxicidad, para realizar un estudio posterior de mecanismo de acción de los diferentes compuestos o productos evaluados.

Introduction: Dengue virus, transmitted by Aedes specie mosquitos, has re-emerged in the last years causing the arthropod-borne disease with higher prevalence in humans, to which there is no specific antiviral therapy or vaccine for its treatment and prevention. This has motivated the search for natural-based products with antiviral activity, which implies the need to establish an evaluation system of natural and synthetic products through a rapid in vitro screening methodology. Objective: To propose a primary screening cell-based antiviral activity system against dengue virus. Methods: Papers published in national and international journals indexed in SciELO or PubMed were used as primary sources of information. The examples selected in the figures and table were retrieved from the joint publications of the Virology Group of the School of Biology of the University of Havana and the Arbovirus Laboratory of the Institute of Tropical Medicine Pedro Kourí. Information, Analysis and Synthesis: The main cell-based methodologies are presented, with emphasis on those assumed by our research group (evaluation of cytotoxicity and the primary antiviral activity assay). The algorithm for product evaluation is presented. The methodology described has allowed initiating a search program for antidengue drugs, taking into account the criteria for evaluating antiviral efficacy and toxicity, in order to carry out a subsequent study on the mechanisms of action of the different compounds or products evaluated.

Exposing the Hepatotoxicity of Medicinal Plants: A Review of Copalchi Stem Bark (Hintonia latiflora) / Exponiendo la hepatotoxicidad de las plantas medicinales: una revisión de palo amargo (Hintonia latiflora)

Resumen Se estima que el 80% de la población mundial utiliza diversas plantas medicinales para el tratamiento o control de diversas enfermedades, ya sean agudas o crónicas, debido a su accesibilidad y bajo costo, observándose en los últimos años un aumento en el consumo sin una observación médica adecuada. México es considerado como el segundo país más importante del mundo en cuanto al conocimiento de la medicina tradicional, solo después de china. El uso de las plantas medicinales se ha reportado desde tiempos prehispánicos como una opción terapéutica, sin embargo, el único enfoque que se tiene es la parte curativa y no se ha reflexionado en que las plantas poseen metabolitos secundarios (compuestos químicos producidos por las plantas con actividad biológica en los seres vivos) que, además de tener efectos terapéuticos poseen efectos tóxicos en las personas que las consumen, observándose en algunos casos efectos reversibles después de suspender su consumo. El copalchi o palo amargo es una planta medicinal que proviene de la corteza del árbol de Hintonia latiflora (sin. Coutarea latiflora), la cual ha sido utilizada principalmente como tratamiento alternativo para pacientes con diabetes tipo 2, ya que se ha demostrado que tiene efecto hipoglucemiante. Sin embargo, se han reportado casos de hepatotoxicidad aguda con un incremento en las transaminasas hepáticas (ALT y AST) por el consumo continuo de dicha corteza, no obstante el procesamiento de las plantas medicinales utilizando medios físicos (calentar o hervir) puede alterar la actividad farmacológica de los constituyentes orgánicos, los cuales pueden verse también afectados en su concentración dependiendo de los factores ambientales de cultivo, localización del suelo, humedad y temperatura ambiental, así como la temporada de cosecha (tallos, hojas, flores, raíces, semillas). El consumo de esta planta medicinal es por medio de infusiones calientes o en cápsulas con extracto.

Abstract Approximately 80% of the world's population uses various medicinal plants for the treatment or control of various diseases, whether acute or chronic, due to their accessibility and low cost, observing in recent years an increase in consumption without proper medical observation. Mexico is considered the second most important country in the world in terms of traditional medicine knowledge, only after China. The use of medicinal plants has been reported since pre-Hispanic times as a therapeutic option; however, the only focus is on the curative part and it has not been considered that plants have secondary metabolites (chemical compounds produced by plants with biological activity in living beings) that, besides having therapeutic effects, have toxic effects in people who consume them, and in some cases reversible effects are observed after suspending their consumption. Copalchi or palo amargo is a medicinal plant obtained from the bark of the Hintonia latiflora tree (syn. Coutarea latiflora), which has been used mainly as an alternative treatment for patients with type 2 diabetes, since it has been shown to have a hypoglycemic effect. However, cases of acute hepatotoxicity have been reported with an increase in hepatic transaminases (ALT and AST) by the continuous consumption of this bark. However, the processing of medicinal plants using physical means (heating or boiling) can alter the pharmacological activity of the organic constituents, which can also be affected in their concentration depending on the environmental factors of cultivation, soil location, humidity, and environmental temperature, as well as the harvesting season (stems, leaves, flowers, roots, seeds). The consumption of this medicinal plant is by means of hot infusions or in capsules with extract.

Diagnóstico de la superación en farmacovigilancia de productos naturales en Servicios Farmacéuticos, en Pinar del Río / Analysis of the training in pharmacovigilance of natural products in Pharmaceutical Services, Pinar del Rio

RESUMEN Introducción: la superación en farmacovigilancia de los produtos naturales es importante para el conocimiento y habilidades en el desempeño de los profesionales en servicios farmacéuticos comunitario por su vínculo en el desarrollo científico en la identificación, cuantificación, manejo de la documentación, vigilancia y reporte de reacciones adversas de los produtos tradicionales. Objetivo: diagnosticar el estado actual de la superación en farmacovigilancia de los productos naturales dirigidos a profesionales en servicios farmacéuticos en Pinar del Río en el periodo de enero de 2019 a marzo de 2020 Métodos: se realizó una investigación desarrollo de tipo educacional en los profesionales en servicios farmacéuticos en Pinar del Río. El universo lo constituyeron 78 profesionales, y la muestra seleccionada correspondió a 58 profesionales en los servicios farmacéuticos. Se utilizó como método general el dialéctico materialista, como métodos teóricos, histórico lógico, como métodos empíricos las encuesta, el análisis documental, la entrevista y la observación. En los métodos estadísticos se utilizó la estadística descriptiva. Resultados: según las necesidades de aprendizaje se encontró insuficiente en un 93,10 %, la utilización de la documentación fue bajo en un 65,5 % y el nivel de superación fue baja en un 75,86 %. Conclusiones: se constató la insuficiente preparación que existe en los profesionales de servicios farmacéuticos en farmacovigilancia de los productos naturales y déficit en la utilización de la cuantificación, evaluación y notificación de las reacciones adversas de los productos naturales.

ABSTRACT Introduction: training in pharmacovigilance of natural products is important for developing knowledge and skills in the performance of professionals in the community pharmaceutical services, because of its link in the scientific development, identification, quantification, documentation management and observation as well as reporting adverse reactions of traditional products. Objective: to analyze the current status of the training in pharmacovigilance of natural products aimed at professionals of the pharmaceutical services in Pinar del Rio during January 2019 to March 2020. Methods: a development-educational type research was carried out among professionals in pharmaceutical services in Pinar del Rio. The target group comprised 78 professionals, and the chosen sample corresponded to 58 professionals in pharmaceutical services. The general method applied was the dialectical materialist, along with historical-logical as theoretical methods; the empirical methods were the survey, documentary analysis, interview and observation. Results: considering the learning needs, it was found that 93,10 % as insufficient, the use of documents was low in 65,5 % and the level of training was low in 75,86 %. Conclusions: the insufficient training of professionals from the pharmaceutical services qualified to carry out pharmacovigilance of natural products and the deficit in the application of quantification, evaluation and reports of adverse reactions of natural products were proved.

The state of the art of marine natural products in Colombia / El estado del arte de los productos naturales marinos en Colombia / O estado da arte dos produtos naturais marinhos na Colômbia

Abstract Marine Natural Products (MNPs) isolated from samples collected in Colombia have been an object of study since the early 1980's; however, this information is neither integrated nor compiled. This systematic review describes the articles published in scientific journals up to December 2019. 173 papers met the inclusion criteria of focusing on MNPs obtained from specimens collected from Colombian seas; all original papers written in English, Portuguese or Spanish. The selected papers were mostly authored by researchers from Colombian groups, with low interaction amongst themselves. 99.4% of the papers studied samples collected from the Caribbean Sea; 183 species were studied, mainly sponges and octocorals. In this study, 1,690 compounds (238 new ones) were reviewed, mainly diterpenes and sterol derivatives. Of the selected papers, 76.8% measured various biological activities, including antibiotic (34%) and anticancer (30%). These papers were published in 51 journals (74.6% were international). In conclusion, scientific work on natural marine products of Colombian origin has incremented over time. The most relevant opportunities to address and fill existing gaps comprise: exploring Pacific Ocean organisms and several of the misrepresented taxa; promoting strong interactions amongst the MNPs research groups, and accordingly with other areas of knowledge; and having the productive sector participate in MNPs research.

Resumen Los productos naturales marinos (PNM) aislados de muestras recolectadas en Colombia han sido estudiados desde principios de los años 1980, mas esta información no está integrada, ni recopilada. Esta revisión sistemática describe los artículos publicados hasta diciembre de 2019. 173 artículos cumplieron los criterios de inclusión de enfoque en PNM obtenidos de especímenes recolectados en mares colombianos; trabajos originales escritos en inglés, portugués o español. La mayoría de los artículos fueron escritos por investigadores de grupos colombianos, con poca interacción entre ellos. El 99,4% de los artículos estudiaban muestras recolectadas del mar Caribe. Se estudiaron 183 especies, especialmente esponjas y octocorales. Se identificaron 1690 compuestos (238 nuevos), principalmente diterpenos y derivados de esteroles. En el 76,8% de los artículos se midió alguna actividad biológica, principalmente antibiótica (34%) y anticancerígena (30%). Los artículos se publicaron en 51 revistas (74,6% internacionales). En conclusión, la investigación sobre los PNM de origen colombiano ha crecido con el tiempo. Algunas oportunidades para abordar las lagunas encontradas comprenden: explorar los organismos del océano Pacífico y los taxa poco estudiados; promover interacciones entre los grupos de investigación de los PNM y de otras áreas del conocimiento; e involucrar al sector productivo en la investigación de los PMN.

Resumo Os Produtos Naturais Marinhos (PNMs) isolados de amostras coletadas na Colômbia têm sido objeto de estudo desde a década de 1980; porém, esta informação não está integrada nem compilada. Esta revisão sistemática descreve os artigos publicados em revistas científicas até dezembro de 2019. 173 artigos atenderam aos critérios de inclusão de foco em PNMs obtidos de espécimes coletados em mares colombianos; artigos originais escritos em inglês, português ou espanhol. A maioria dos autores dos artigos eram pesquisadores de grupos colombianos, com baixa interação entre eles. 99,4% dos artigos estudavam amostras coletadas no Mar do Caribe. Foram estudadas 183 espécies, especialmente esponjas e octocorais. Nesta revisão, identificaram-se 1690 compostos (238 novos), principalmente diterpenos e derivados de esterol. 76,8% dos artigos mediram algumas atividades biológicas, incluindo antibiótica (34%) e anticancerígena (30%). Os artigos analisados foram publicados em 51 periódicos (74,6% internacionais). Em conclusão, o trabalho científico sobre PNM de origem colombiana cresceu ao longo do tempo. As oportunidades mais relevantes para preencher as lacunas existentes incluem: explorar organismos do Oceano Pacífico e os taxa pouco estudados; promover interação entre os grupos de pesquisa de PNMs e com grupos de outras áreas do conhecimento; e envolver o setor produtivo na pesquisa de PNMs.

Antifungals from plants: a bibliometric analysis of the last two decades (2000-2020) / Antifúngicos de plantas: un análisis bibliométrico de las últimas dos décadas (2000-2020)

This study aimed to analyse the world scientific production on antifungals from plants indexed in the Scopus database (2000-2020), highlighting the Cuban scientific production on this topic as a case study. Scopus raw data based on antifungal and plants hits were cleaned using the OpenRefine tool to eliminate similar and duplicate results. Cleaned data was processed using VOSviewer software for keyword-based bibliometric analysis. The 5000 most common words from the Corpus of Contemporary American English were excluded. A co-occurrence analysis was performed taking into account only authors keywords and using the complete count method. 24 084 documents were identified, of which 85.8percent were original articles and 9.6percent were reviews. The most productive journals were Journals of Ethnopharmacology, Natural Product Research and Fitoterapia. The annual scientific production was uniform with a linear growth. The thematic structure according to the co-occurrence network indicates that the most frequent terms were essential oils, antioxidant, medicinal plants, Candida albicans and flavonoids. In the case of Cuba, of the 64 publications on the subject, 90.6percent were original articles and 6.3percent were reviews. The Cuban magazines with the highest production were Revista Cubana de Plantas Medicinales and Biotecnología Aplicada. The most frequent terms according to the co-occurrence network in Cuban publications were Staphylococcus aureus, Candida albicans, plant leaf, antimicrobial activity, medicinal plants and flavonoids. These results prove that the global scientific community as well as the Cuban scientist are interested on the topic, further demonstrating that plants could become a reliable source of antifungal drugs(AU)

El objetivo del presente estudio fue analizar la producción científica mundial sobre antifúngicos de plantas recogida en la base de datos Scopus (2000-2020), con atención a la producción científica cubana como caso/estudio. Los datos resultantes de la búsqueda por coincidencia de las palabras antifungal y plants se filtraron con la herramienta OpenRefine, que eliminó resultados similares y duplicados. Se empleó el programa VOSviewer para el análisis bibliométrico basado en palabras claves, que excluyó las 5000 más comunes del Corpus of Contemporary American English. Se realizó un análisis de coocurrencia que consideró las palabras clave definidas por los autores en cada artículo a través del método de conteo completo. Se identificaron 24 084 documentos, de los cuales un 85,8 por ciento resultaron artículos originales y un 9,6 por ciento, artículos de revisión. Las revistas más productivas fueron Journals of Ethnopharmacology, Natural Product Research y Fitoterapia. La producción científica anual fue uniforme, con un crecimiento lineal. La red de coocurrencia indicó que los términos más frecuentes fueron aceites esenciales, antioxidante, plantas medicinales, Candida albicans y flavonoides. En Cuba, de las 64 publicaciones sobre el tema, el 90,6 por ciento resultaron ser artículos originales y 6,3 por ciento, artículos de revisión. Las revistas cubanas con mayor producción fueron Revista Cubana de Plantas Medicinales y Biotecnología Aplicada. Los términos más frecuentes en las publicaciones cubanas fueron Staphylococcus aureus, Candida albicans, hojas de plantas, actividad antimicrobiana, plantas medicinales y flavonoides. Estos resultados demuestran que, tanto la comunidad científica mundial como la cubana, manifiestan creciente interés en el tema, lo cual evidencia el potencial de las plantas como fuente confiable de medicamentos antifúngicos(AU)

Efecto de los extractos fitoquímicos en la eliminación del barro dentinario en el tratamiento de conductos radiculares / Effects of phytochemical extracts on smear layer removal in root canal treatment

Introduction: Studies suggested that phytochemical products are considered potential solutions to smear layer removal due to their biological safety in cleaning root canal systems, lower toxicity, lower irritant effect and antimicrobial effect. Objective: The aim of the present study was to perform a systematic review to evaluate smear layer removal of root canal systems by different natural product solutions. Methods: systematic review. Search of the literature was performed on Pubmed, Scopus, Cochrane, Web of Science, Scielo and Google Scholar according the PRISMA protocol. Studies were included if they performed the experiments of smear layer removal on extracted permanent human teeth. Articles published in any language without restriction of year of publication were included in this review. The risk of bias assessment in the included studies was evaluated using the Joanna Briggs Institute Critical Appraisal Checklist for Quasi-Experimental Studies. The search strategy resulted in the retrieval of 6221 publications. After the eligibility criteria application, 8 articles were selected for analysis. Results: It was observed that some natural products solutions showed effects on smear layer removal, especially on coronal third. The phytochemical products such as Salvadora persica, chamomile alcohol extract and grape seed extract demonstrated good potential of smear layer removal, however, its effectiveness and clinical applicability are still unclear. Conclusions: Although the limitations of this study, it is possible to highlight those phytochemical products such as Salvadora persica, chamomile alcohol extract and grape seed extract that demonstrated good potential on SL removal(AU)

Introducción: Los productos fitoquímicos se consideran soluciones potenciales para la eliminación del barro dentinario debido a su seguridad biológica en la limpieza del sistema de conductos radiculares, menor toxicidad, menor efecto irritante y efecto antimicrobiano. Objetivo: Evaluar la eliminación del barro dentinario de los sistemas de conductos radiculares mediante diferentes soluciones de productos naturales. Métodos: La búsqueda de la literatura se realizó en Pubmed, Scopus, Cochrane, Web of Science, SciELO y Google Scholar, según el protocolo PRISMA. Los estudios se incluyeron si realizaron los experimentos de eliminación del barro dentinario en dientes humanos permanentes extraídos. En esta revisión se incluyeron artículos publicados en cualquier idioma, sin restricción de año de publicación. La evaluación del riesgo de sesgo en los estudios incluidos se evaluó mediante la lista de verificación de evaluación crítica del Instituto Joanna Briggs para estudios cuasiexperimentales. La estrategia de búsqueda resultó en la recuperación de 6221 publicaciones. Después de la aplicación de los criterios de elegibilidad, se seleccionaron 8 artículos para su análisis. Resultados: Se observó que algunas soluciones de productos naturales mostraron efectos sobre la eliminación del barro dentinario, especialmente en el tercio coronal. Los productos fitoquímicos como salvadora pérsica, extracto de alcohol de manzanilla y extracto de semilla de uva demostraron un buen potencial de eliminación del barro dentinario; sin embargo, su efectividad y aplicabilidad clínica aún no están claras. Conclusiones: A pesar de las limitaciones de este estudio, es posible destacar aquellos productos fitoquímicos como salvadora pérsica, extracto de alcohol de manzanilla y extracto de semilla de uva demostraron buen potencial de eliminación del barro dentinario(AU)

Explorando os estresses oxidativo e nitrosativo contra fungos: um mecanismo subjacente à ação de tradicionais antifúngicos e um potencial novo alvo terapêutico na busca por indutores oriundos de fontes naturais / Explorando los estréses oxidativos y nitrosativos contra hongos: un mecanismo subyacente a la acción de los antifúngicos tradicionales y un potencial nuevo objetivo terapéutico en la búsqueda de inductores de fuentes naturales / Exploring the oxidative and nitrosative stresses against fungi: an underlying mechanism beyond the action of traditional antifungal agents and a potential new therapeutic target in searching for inducers from natural sources

RESUMO Objetivo: Nesta revisão sistemática, nós avaliamos o link entre indutores de estresse oxidativo e/ou nitrosativo (EO/EN) com atividade antifúngica, através de uma ação direta sobre a célula fúngica e/ou modulando a resposta de fagócitos contra fungos de interesse médico (incluindo Candida spp., Cryptococcus spp. e Aspergillus spp.). Ainda, foram avaliadas as implicações clínicas deste evento bioquímico, bem como as perspectivas quanto à busca por novos compostos com atividade antifúngica, principalmente, os provenientes de fonte natural e, que explorem a indução de um EO ou EN como parte de seu mecanismo de ação. Metodologia: Foram avaliados artigos, provenientes de diferentes bases de dados e publicados a qualquer período, acessados entre abril e junho de 2017, através da utilização de diferentes descritores. Resultados: Primeiramente, estabelecemos as definições de EO/EN, como sendo o aumento das concentrações de espécies reativas do oxigênio e/ou nitrogênio (ERO/ ERN) quantificado diretamente e, provenientes de fontes fúngicas mitocondriais, Reação de Fenton, retículo endoplasmático ou outras não definidas, e excedendo a capacidade de defesa antioxidante do microrganismo (avaliados por análises de perfis transcriptômicos ou proteômicos ou metabolômicos ou níveis de atividade enzimática). Este aumento de ERO/ERN causando EO/EN é definido por tempo e condições que conduzem a sinalização de apoptose ou reais danos a biomoléculas com perda de função (peroxidação lipídica ou oxidação proteica ou danos ao DNA) e, consequentemente, gerando morte fúngica ou outro efeito antifúngico associado. Portanto, 64 artigos (apenas um publicado antes do ano 2000 e 50 entre 2007-2017) abordam que a indução de EO ou EN na célula fúngica é parte do mecanismo de ação de clássicos agentes antifúngicos (22 publicações), tais como azóis (fluconazol, itraconazol e miconazol), polienos (anfotericina B [AnB]) e equinocandinas (mica-fungina), assim como tal modulação redox tem sido reportada como um importante alvo terapêutico na busca por novos e promissores compostos naturais com atividade antifúngica (32 publicações), que tem respaldo pela grande variedade de indutores que podem provir da natureza. Ainda, compostos que também induzem o burst oxidativo de fagócitos, incluindo AnB, são potencializadores do efeito antifúngico in vivo. Além do efeito antifúngico contra células planctônicas, os efeitos dos EO ou EN sobre biofilmes fúngicos, também têm sido reportados. Tem sido firmado na literatura recente um claro link entre EO ou EN e a atividade antifúngica, tanto para aqueles agentes antifúngicos já utilizados na terapêutica em humanos, quanto para possíveis candidatos a fármaco. Portanto, a indução do EO ou EN como parte do mecanismo de ação de antifúngicos demonstra ser um importante alvo terapêutico, com perspectivas favoráveis sobre os desfechos na prática clínica.

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SUMMARY Aim: In this systematic review, we evaluated the link between inducers of oxidative or nitrosative stresses (OS/NS) and antifungal activity against fungi of medical relevance (including Candida spp., Cryptococcus spp., and Aspergillus spp.), through a direct action on the fungal cell or modulating phagocyte response. Moreover, the clinical implications of this biochemical event, as well as the perspectives, were examined, highlighting the search for new compounds with antifungal activity, mainly those from natural sources and, which explores the induction of OS or NS as part of the mechanism of action. Methodology: Articles from different databases and published at any time were evaluated, between April and June 2017, and using different descriptors. Results: First, a definition of OS and NS was established in which an increase in reactive oxygen or nitrogen species (ROS/ RNS, quantified directly and from mitochondrial, Fenton reaction, endoplasmic reticulum or other fungal sources) should exceed the antioxidant defense capacity of the microorganism (evaluated by transcriptomic or proteomic or metabolomic profiles or enzyme activity levels). These events, by time and conditions delimited, can lead to the signaling of apoptosis or an actual damage toward biomolecules (lipid peroxidation or protein oxidation or DNA damage) and, consequently, they can cause cell death or other associated antifungal effect. Therefore, 64 articles were found, of these, only one was published before 2000 and 50 between 20072017, reporting the induction of OS or NS directly into the fungal cell via an increase in ROS or RNS as part of the mechanism of action of classical antifungal agents (22 publications), such as: azoles (fluconazole, itraconazole, and miconazole), polyenes (amphotericin B, [AnB]), and echinocandins (micafungin). This redox modulation has also been reported as an important therapeutic target in the search for new natural compounds with antifungal activity (32 publications), which is supported for the great variety of inducers from nature. Compounds that also induce the oxidative burst of phagocytes, including AnB, promote a combinatorial antifungal effect in vivo. In addition to the antifungal effect against plank-tonic cells, the relation between OS or NS and antifungal activity against fungal biofilms has also been reported. It has been established in the recent literature a clear link between OS or NS and antifungal effect, during the action of anti-fungal agents already used in the therapy in humans as well as for possible drug candidates. Thus, the induction of OS or NS as part of the mechanism of action proves to be an important therapeutic target with favorable perspectives on the outcomes in clinical practice.

Evaluación preliminar de la actividad de Ageratina havanensis contra virus dengue 2 / Preliminary evaluation of the activity of Ageratina havanensis against the dengue 2 virus

. Introducción: El dengue es la enfermedad viral transmitida por mosquitos de más rápida propagación en el mundo. A pesar de la alta incidencia de la enfermedad no existe tratamiento antiviral efectivo ni vacuna aprobada para su uso contra esta infección. La planta Ageratina havanensis ha sido ampliamente utilizada por nuestra cultura popular y en otros países debido a sus diversas propiedades biológicas. Objetivo: Evaluar la actividad antiviral de cuatro extractos provenientes de Ageratina havanensis y dos flavonoides aislados de dicha planta frente al virus dengue 2. Métodos: La pesquisa primaria de actividad antiviral de cada extracto y flavonoide se realizó mediante el ensayo de detección de la productividad vírica, y se evaluó la acción virucida de los extractos etanólico de tallo y butanólico de hoja. Resultados: Todos los extractos inhibieron la replicación viral al evidenciarse disminución del número de placas de lisis, sin embargo, no se evidenció disminución del título infectivo viral en el ensayo virucida. El tratamiento con la sakuranetina mostró valores de inhibición de la productividad viral entre 61-91 por ciento, y para la 7-metoxiaromadendrina se registraron valores de reducción viral entre 64-86 por ciento. Conclusiones: Los extractos y flavonoides aislados de Ageratina havanensis mostraron acción antiviral. Los extractos etanólico de tallo y butanólico de hojas no poseen acción virucida sobre la cepa viral empleada. El presente trabajo constituye el primer informe respecto a la evaluación de extractos y compuestos aislados de A. havanensis frente al virus dengue(AU)

Introduction: Dengue is the fastest spreading mosquito-borne viral disease worldwide. Despite its high incidence, no effective antiviral treatment or vaccine has been approved for use against this infection. The plant Ageratina havanensis has been widely used in our folk culture and in other countries due to its various biological properties. Objective: Evaluate the antiviral activity of four extracts from Ageratina havanensis and two flavonoids isolated from that plant against the dengue 2 virus. Methods: Primary screening of the antiviral activity of each extract and flavonoid was conducted by viral productivity detection assay, and an evaluation was carried out of the virucidal action of the stem ethanolic extract and the leaf butanolic extract. Results: All the extracts inhibited viral replication by a reduction in the number of lysis plates. However, no evidence was found of a reduced viral infective titer in the virucidal assay. Treatment with sakuranetin achieved viral productivity inhibition values of 61 percent-91 percent, whereas 7-methoxyaromadendrin obtained viral reduction values of 64 percent-86 percent Conclusions: The extracts and flavonoids isolated from Ageratina havanensis displayed antiviral activity. The stem ethanolic extract and the leaf butanolic extract do not have a virucidal action against the viral strain used. The paper is the first report about the effect of extracts and compounds isolated from A. havanensis against the dengue virus(AU)

Radioprotective natural products as alternative complements in oncological radiotherapy / Productos naturales radioprotectores como complementos alternativos en la radioterapia oncológica

Humans when exposed to harmful ionising radiations suffer from various pathophysiological disorders including cancer. Radiotherapy is a treatment where these cancerous cells within a tumor aretargeted and killed by means of high energy waves. This therapy is very expensive and involves highly sophisticated instruments. In addition to this, most synthetic radioprotectors including Amifostine have been found to possess toxicity. This led researchers to develop a novel, economically viable, and efficient therapeutic alternative to radiation therapy. The last two decades have observed a major shift towards investigating natural products as radioprotectors, as these are immensely effective in terms of their potential bioequivalence relative to many of the established synthetic compounds available. Taking into account the limitations of radiation therapy, an approach 'Integrative Oncology' that involves a combination of both traditional and conventional medical treatment are used nowadays to treat patients suffering from cancer and associated mental and psychological disorders.

Los seres humanos, cuando se exponen a radiaciones ionizantes nocivas, sufren diversos trastornos fisiopatológicos, incluido el cáncer. La radioterapia es un tratamiento en el que estas células cancerosas dentro de un tumor son atacadas y destruidas por medio de ondas de alta energía. Esta terapia es muy cara e implica instrumentos muy sofisticados. Además de esto, se ha descubierto que la mayoría de los radioprotectores sintéticos, incluida la amifostina, poseen toxicidad. Esto llevó a los investigadores a desarrollar una novedosa, económicamente viable y eficiente alternativa terapéutica a la radioterapia. En las dos últimas décadas se ha observado un cambio importante hacia la investigación de productos naturales como radioprotectores, ya que son inmensamente eficaces en términos de su potencial bioequivalencia en relación con muchos de los compuestos sintéticos establecidos disponibles. Teniendo en cuenta las limitaciones de la radioterapia, hoy en día se utiliza un enfoque de "Oncología Integrativa" que implica una combinación de tratamiento médico tradicional y convencional para tratar a pacientes que padecen cáncer y trastornos mentales y psicológicos asociados.

Compounds isolated from Bixa orellana: evidence-based advances to treat infectious diseases / Compuestos aislados de Bixa orellana: avances basados en la evidencia para tratar enfermedades infecciosas

SUMMARY Bixa orellana L. is a native plant from Brazil, but it is also present in other tropical countries such as Peru, Colombia, Ecuador, Mexico, Indonesia, India and East Africa. It is popularly known as Urucum in Brazil. This review shows the potential of bioactive compounds derived from B. orellana to treat infectious diseases due their antimicrobial and antioxidant properties. This plant is also related as an antiinflammatory agent for treatment of pulmonary diseases, or even as eye drops for redness. Its leaves are used for treatment of snakebite, diarrhea, gonorrhea, hepatitis, gastritis, diuretic, antipyretic, and for skin disease. This popular knowledge has encouraged the identification of bioactive compounds in this plant. Compounds as β-cryptoxanthin, geranylgeraniol, lutein, procyanidin B2, procyanidin B3, ellagi tannin isomer and ellagic acid deoxyhexose have been described. These compounds inhibited pathogenic microorganisms such as bacteria, fungi, protozoan and viruses. In addition, some compounds with anti-inflammatory and antioxidant activities were also described. In this sense, B. orellana is a promising source of compounds that could be applied in antimicrobial therapy. This review work may help in the understanding and incentive of new research for antimicrobial discoveries using different B. orellana compounds.

RESUMEN Bixa orellana L. es una planta nativa de Brasil, pero también está presente en otros países tropicales como Perú, Colombia, Ecuador, México, Indonesia, India y África Oriental. Es conocida popularmente como Urucum en Brasil. Esta revisión expone el potencial de los compuestos bioactivos derivados de B. orellana para tratar enfermedades debido a sus propiedades antimicrobianas y antioxidantes. Esta planta también está relacionada como un agente antiinflamatorio para el tratamiento de enfermedades pulmonares e incluso como gotas para los ojos para el enrojecimiento. Sus hojas se utilizan para el tratamiento de la mordedura de serpiente, diarrea, gonorrea, hepatitis, gastritis, diuréticos, antipiréticos y para enfermedades de la piel. Ese conocimiento popular ha fomentado la identificación de compuestos bioactivos en esa planta. Los compuestos β-criptoxantina, geranilgeraniol, luteína, procianidina B2, procianidina B3, isómero elagitanino y ácido elágico desoxihexosa inhibieron microorganismos patógenos como bacterias, hongos, protozoos y virus. En ese sentido, B. orellana es una fuente prometedora de compuestos que podrían aplicarse en la terapia antimicrobiana. Este trabajo de revisión puede ayudar a comprender e incentivar nuevas investigaciones para los descubrimientos de antimicrobianos que utilizan diferentes compuestos de B. orellana.

Neuroprotective natural products: promising candidates against neurodegenerative diseases / Productos naturales con propiedades neuroprotectivas: posibles candidatos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Neurodegeneration is a progressive loss of neurons both structurally and functionally causing neuronal cell death ultimately leading to development of various neurodegenerative diseases. Due to poor pharmacokinetic profile of neurotrophins, there still remains a challenge in their neurotrophic therapy where plants, bacteria and fungi, as natural products, could act as promising candidates against various neurological disorders by modulating the neurotrophic activity. Therefore, these natural products that mimic neurotrophins, could develop novel therapeutic approaches to herbal drug that can ameliorate neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and other associated neurological disorders. Taking into account the failure of strategies involving single neurotrophins for the treatment of neurodegenerative diseases, we propose a combination of small molecules of natural products that may work synergistically to restore neuronal functions, minimize side effects and target multiple pathways for a more effective treatment.

La neurodegeneración es una pérdida progresiva de neuronas, tanto estructural como funcional, que causa la muerte neuronal, lo que conduce al desarrollo de diversas enfermedades neurodegenerativas. Debido al pobre perfil farmacocinético de las neurotrofinas, existe un desafío en su terapia neurotrófica donde plantas, bacterias y hongos, como productos naturales, podrían actuar como candidatos contra diversos trastornos neurológicos al modular la actividad neurotrófica. Estos productos naturales que asemejan a las neurotrofinas podrían desarrollar enfoques terapéuticos novedosos como medicamentos a base de hierbas que pueden mejorar enfermedades neurodegenerativas como: Parkinson, Alzheimer y otros trastornos neurológicos asociados. Teniendo en cuenta el fracaso de las estrategias terapéuticas de neurotrofinas para las enfermedades neurodegenerativas, proponemos una combinación de pequeñas moléculas de productos naturales que pueden funcionar sinérgicamente para restaurar las funciones neuronales, minimizar los efectos secundarios y apuntar a múltiples vías para un tratamiento más efectivo.

Atividade antimicrobiana de plantas medicinais indicadas para uso no Sistema Único de Saúde / Actividad antimicrobiana de las plantas medicinales para su uso en el Sistema Único de Salud / Antimicrobial activity of medicinal plants for their potential use in the Brazilian Unified Health System

RESUMO Introdução: No Brasil, uma lista contendo 71 ervas medicinais foi divulgada pelo Ministério da Saúde com intuito de conduzir pesquisas e desenvolvimento de fitoterápicos para uso no Sistema Único de Saúde. Objetivo: Avaliar in vitro a atividade antimicrobiana de extratos de ervas medicinais sugeridos pelo Ministério da Saúde para utilização no Sistema Único de Saúde frente a bactérias orais. Métodos: Os extratos vegetais selecionados estavam na forma de óleo essencial (Eucalyptus globulus, Mentha piperita e Schinus terebinthifolius) ou tintura (Erythrina mulungu, Casearia sylvestris e Maytenus ilicifolia) e foram avaliados sobre Streptococcus mutans (ATCC 25175), S. oralis (ATCC 10557) e S. salivarius (ATCC 7073). Realizou-se o teste de difusão em ágar com confecção de poços e adição de 50 µL dos extratos. Após 48 h em estufa bacteriológica, os halos de inibição foram medidos através de paquímetro. Para determinação da concentração inibitória mínima e da concentração bactericida mínima, realizou-se a técnica de microdiluição em microplacas e de esgotamento, respectivamente. A concentração inibitória mínima correspondeu a menor diluição na qual se verificou ausência de crescimento bacteriano visível. O controle positivo utilizado foi Clorexidina 0,12 porcento. Todos os testes foram realizados em triplicata e analisados descritivamente. Resultados: O extrato de Maytenus ilicifolia apresentou halos de inibição discretamente maiores aos demais produtos. Erythrina mulungu apresentou a menor da concentração inibitória mínima frente S. mutans (2,81 mg/mL) entre as tinturas e Mentha piperita (9,00), entre os óleos essenciais. Erythrina mulungu e Mentha piperita foram os únicos extratos que apresentaram concentração bactericida mínima frente às cepas utilizadas. Conclusão: Os extratos vegetais apresentaram atividade antimicrobiana frente a microrganismos orais destacando Mentha piperita e Erythrina mulungu(AU)

RESUMEN Introducción: En Brasil, una lista de 71 hierbas medicinales fue divulgada por el Ministerio de Salud con la meta de llevar a cabo la investigación y desarrollo de medicinas basadas en hierbas para su uso en el Sistema Único de Salud. Objetivo: Evaluar la actividad antimicrobiana in vitro de extractos de hierbas medicinales sugeridas por el Ministerio de Salud para su uso en el Sistema Único de Salud contra las bacterias bucales. Métodos: Los extractos de plantas seleccionadas fueron en forma de aceite essencial (Eucalyptus globulus, Mentha piperita e Schinus terebinthifolius) o tintura (Erythrina mulungu, Casearia sylvestris e Maytenus ilicifolia) y se evaluaron en Streptococcus mutans (ATCC 25175), S. oralis (ATCC 10557) y S. salivarius (ATCC 7073). Se llevó a cabo la prueba de difusión en agar con la producción de los pozos y la adición de 50 µL de extractos. Después de 48 h en una incubadora bacteriológica, los halos de inhibición se midieron usando calibradores. Para determinar la concentración inhibitoria mínima y la concentración bactericida mínima, se empleó la técnica de microdilución en microplaca y el agotamiento, respectivamente. La concentración inhibitoria mínima correspondió a la dilución más baja en la que no hubo ningún crecimiento bacteriano visible. El control positivo usado fue de clorhexidina 0,12 por ciento. Todas las pruebas se realizaron por triplicado y se analizaron de manera descriptiva. Resultados: Los extractos de Maytenus ilicifolia presentaron los halos de inhibición ligeramente superior a otros productos. Erythrina mulungu mostró la más baja concentración inhibitoria mínima frente a S. mutans (2,81 mg/mL) entre lãs tinturas y Mentha piperita (9,00) entre los aceites esenciales. Los extractos de Erythrina y Mentha piperita fueron los únicos que mostraron concentración bactericida mínima frente a las cepas utilizadas. Conclusiones: Los extractos de plantas mostraron actividad antimicrobiana contra microorganismos bucales, entre los que se destacan Mentha piperita y Erythrina mulungu(AU)

ABSTRACT Introduction: A list of 71 medicinal herbs has been published by the Brazilian Ministry of Health with the purpose of studying and developing medicines obtained from herbs for their potential use in the Unified Health System. Objective: Evaluate the in vitro antimicrobial activity of extracts from medicinal herbs proposed by the Ministry of Health with a view to their possible use in the Unified Health System to combat oral bacteria. Methods: Extracts were obtained from the plants selected in the form of essential oil (Eucalyptus globulus, Mentha piperita and Schinus terebinthifolius) or tincture (Erythrina mulungu, Casearia sylvestris and Maytenus ilicifolia), and were tested against Streptococcus mutans (ATCC 25175), S. oralis (ATCC 10557) and S. salivarius (ATCC 7073). The agar diffusion test was performed by making wells and adding 50 µL of the extracts. After 48 h in a bacteriological incubator, the inhibition haloes were measured with calipers. Minimum inhibitory concentration and minimum bactericidal concentration were determined by microplate microdilution and depletion technique, respectively. The minimum inhibitory concentration corresponded to the lowest dilution, at which there was no visible bacterial growth. The positive control used was 0.12 percent chlorhexidine. All the tests were performed in triplicate and analyzed descriptively. Results: Maytenus ilicifolia extracts exhibited slightly higher inhibition haloes than the other products. Erythrina mulungu had the lowest minimum inhibitory concentration against S. mutans (2.81 mg/mL) among tinctures, and Mentha piperita (9.00) among essential oils. Erythrina and Mentha piperita extracts were the only two displaying minimum bactericidal concentration against the strains used. Conclusions: The study plant extracts displayed antimicrobial activity against oral microorganisms, particularly against Mentha piperita and Erythrina mulungu(AU)

Antiparasitic phytotherapy perspectives, scope and current development / Perspectivas, enfoque y actual desarrollo de la fitoterapia antiparasitaria

Tropical protozoan diseases are currently a major public health problem throughout the world and are strongly linked with poverty, this combined with a lack of commercial markets for potential drugs has created a large burden on the health and economic development of low-income and middle-income countries in Africa, Asia, and the Americas. Due to the low research interest and the high increase of resistance against the existing treatments, as well as increasing ineficiency, toxicity, prolonged treatment schedules and costs, there is an urgent need for cost-effective, safe and easy-to-administer, new effective compounds with novel mechanisms of action. Several studies of crude plant extracts have already identifed potential compounds to treat Chagas' disease, Leishmaniasis, Toxoplasmosis, Giardiasis, and Malaria among other protozoan parasites. Natural compounds of medicinal plants have shown lower toxicity together with higher specificity, creating an optimistic view of new treatments for diseases. Out of 1010 new active substances approved as drugs for medical conditions by regulatory agencies during the past 25 years, 490(48.5%) were from a natural origin.

Las enfermedades tropicales por protozoarios son un problema importante de salud pública en todo el mundo y están ligadas fuertemente con la pobreza. Esto lleva a que falte investigación por las empresas farmacéuticas con ánimo de lucro, que sólo se motivan por posibilidades de mercado. Adicionalmente el aumento en resistencia a los tratamientos disponibles, la toxicidad y la necesidad de largos periodos de tratamiento y los costos de muchos de ellos, hacen que exista una urgente necesidad de nuevos medicamentos costo efectivos, seguros y fáciles de administrar y que tengan mecanismos de acción novedosos. Varios extractos crudos de plantas han mostrado propiedades que permiten ser eficaces para tratar la enfermedad de Chagas, la leishmaniasis, la toxoplasmosis, la giardiasis y la malaria. Los compuestos derivados de plantas han mostrado menor toxicidad con mayor especificidad, mostrando un panorama optimista para encontrar nuevos medicamentos. Esto es evidente al analizar las cifras que muestran entre 1.010 nuevas sustancias activas aprobadas para condiciones médicas por las agencias regulatorias en los últimos 25 años, 490 (48,5%) son de origen natural.

Essential oils as a source of bioactive molecules / Aceites esenciales como fuentes de moléculas bioactivas

SUMMARY Nature gives us a large number of compounds with interesting biological properties, within them we have essential oils, which are an important source of new bioactive molecules, which can replace synthetic chemicals, since they are friendly to the environment and they are less toxic. Currently there are more than 20.000 publications in which essential oils are related to some biological activity, according to the search made in different databases until January 2018. This confirms the wide utility of essential oils as the main source of bioactive metabolites, which can be used in different areas of our life.

RESUMEN La naturaleza nos proporciona una gran cantidad de compuestos con interesantes propiedades biológicas, dentro de los cuales tenemos los aceites esenciales, los cuales son una fuente importante de nuevas moléculas bioactivas, que pueden reemplazar a los químicos sintéticos, ya que son amigables con el medio ambiente y son menos tóxicos. Actualmente existen más de 20.000 publicaciones en las que los aceites esenciales están relacionados con alguna actividad biológica, según la búsqueda realizada en diferentes bases de datos hasta enero de 2018. Esto confirma la amplia utilidad de los aceites esenciales como principal fuente de metabolitos bioactivos, que pueden ser utilizados en diferentes áreas de nuestra vida.

Actinomicetos con actividad anti-candida aisladas de hormigas cortadoras de hojas Atta cephalotes (Formicidae: Myrmicinae: Attini) / Actinomyces with anti-candida activity isolated from leaf-cutting ants Atta cephalotes (Formicidae: Myrmicinae: Attini)

RESUMEN Objetivos. Aislar, seleccionar e identificar actinomicetos asociados a hormigas cortadoras de hojas Atta cephalotes (Linnaeus, 1758), que presenten mayor actividad anti-Candida. Materiales y métodos. Estudio transversal realizado en hormigas recolectadas de una localidad de Huánuco, Perú, a partir de las cuales se aislaron cepas de actinomicetos que fueron evaluadas mediante pruebas in vitro para determinar su capacidad antagonista frente a especies de Candida. Los actinomicetos de mayor antagonismo fueron seleccionados y cultivados en agitación, luego se obtuvieron los metabolitos extracelulares con solventes orgánicos y finalmente se evaluaron los extractos crudos para determinar cuantitativamente la concentración mínima inhibitoria (CMI). Resultados. Se logró aislar 30 actinomicetos, de los cuales el 47 % presentaron actividad antagonista a Candida albicans (C. albicans) ATCC 7516, el 43 % a Candida parapsilosis ATCC 7307, el 37% a Candida tropicalis ATCC 7206 y C. albicans ATCC 10231 y el 30% a C. albicans ATCC 98028. Extractos orgánicos de las cepas HAA-16 y HAA-17 presentaron marcada actividad anti-Candida; siendo el extracto de acetato de etilo de la cepa HAA17 el de mejor rendimiento por tener mayor espectro de actividad y presentar una CMI de 3,25 mg/ml frente a C. albicans ATCC 7516 y Candida parapsilosis ATCC 7307. Los actinomicetos seleccionados se identificaron mediante técnicas moleculares como miembros del género Streptomyces. Conclusiones. Los actinomicetos asociados a Atta cephalotes son excelentes productores de compuestos bioactivos, capaces de inhibir el crecimiento de levaduras patógenas del género Candida y con potencial aplicación en el desarrollo de nuevos productos naturales de interés biomédico.

ABSTRACT Objectives. To isolate, select and identify actinomyces associated to leaf-cutting ants Atta cephalotes (Linnaeus, 1758), that present a greater anti-Candida activity. Materials and Methods. Cross-sectional study made with ants collected at a location in Huánuco, Peru, from which strands of actinomyces were isolated and later evaluated by in vitro testing in order to determine its antagonistic capacity against species of Candida. The actinomyces with greater antagonism were selected and cultured by agitation, then the reliable extracellular metabolites were obtained with organic solvents, and finally the crude extracts were evaluated to determine quantitatively the minimum inhibiting concentration (MIC). Results. Thirty (30) actinomyces were isolated, of which 47% exhibited antagonistic activity against Candida albicans (C. albicans) ATCC 7516, 43% to Candida parapsilosis ATCC 7307, 37% to Candida tropicalis ATCC 7206 and C. albicans ATCC 10231, and 30% to C. albicans ATCC 98028. Organic extracts of the HAA-16 and HAA-17 strands exhibited noticeable anti-Candida activity, being the ethyl acetate extract of the HAA-17 strand the one with the highest performance thanks to a wider activity spectrum of MIC 3.25 mg/mL against C. albicans ATCC 7516 and Candida parapsilosis ATCC 7307. The selected actinomyces were identified by means of molecular techniques as members of the Streptomyces genus. Conclusions. Actinomyces associated to Atta cephalotes are excellent producers of bioactive compounds, being able to inhibit the growth of pathogenic mold of the Candida genus and with potential for application in the development of new natural products for the biomedical field.

Why do we have so many molecules and biodiversity but so few antiparasite medicines? / Porqué tenemos tantas moléculas bioactivas y biodiversidad pero tan pocas medicinas antiparasitarias?

Natural products are isolated from biodiversity, that is, from plants, microorganisms, insects, and marine organisms; most of the biodiversity is found in about 10-12 countries located around the Equator. For a long time, people chose this option to alleviate diseases and the industry to discover new medicines; however, from the 70's onwards synthetic products have displaced them. Today there is a rebirth of natural products research and annually hundreds of new natural and synthetic bioactive molecules are reported in specialized journals. On the other hands, new drugs are continually required and especially there is a deficit of them to treat the so-called Neglected Diseases, which affect and threaten the health of billions of people in the world. These diseases paradoxically affect almost all megadiverse countries. Thus, the richest countries in biodiversity do not benefit from the use of natural products because research, development and production of new medicines are carried out in more technologically advanced countries. Why do we have so many molecules in biodiversity and journals but so few medicines? How could new antiparasite drugs be developed quickly and cheaply in the countries affected by Neglected Diseases? A feasible alternative is the Mining in Press, that is, the search of molecules in scientific literature. In this paper we analyze the reasons why these valuable substances have not become drugs and remain curiosities of laboratories and libraries, and the advantages of using this approach as a source of drugs or templates to other bioactive molecules.

Los productos naturales son aislados de la biodiversidad, es decir, de plantas, microorganismos y organismos marinos; gran parte de la biodiversidad se encuentra en cerca de 10-12 paises localizados alrededor del Ecuador. Por mucho tiempo, la gente ha seleccionado esta opción para aliviar sus enfermedades y la industria para descubrir nuevas medicinas; sin embargo, desde los años 70s los productos sintéticos los han desplazado. Hoy hay un renacimiento de la investigación de productos naturales y anualmente cientos de nuevas moléculas naturales y sintéticas bioactivas son reportados en las publicaciones especializadas. De otro lado, continuamente se requieren nuevas drogas y especialmente hay un déficit de ellas para tratar las llamadas Enfermedades Olvidadas, que afectan y amenazan la salud de miles de millones de personas en el mundo. Estas enfermedades paradójicamente afectan casi todos los países megadiversos. De esta manera, los países más ricos en biodiversidad no se benefician del uso de productos naturales, ya que la investigación, el desarrollo y la producción de nuevas medicinas se lleva a cabo en países tecnológicamente avanzados. Por qué tenemos tantas moléculas en la biodiversidad y en las publicaciones, pero tan pocas medicinas? Cómo podrían las drogas antiparasitarias ser desarrolladas de manera mas rápida y barata en los países afectados por las Enfermedades Olvidadas? Una posible alternativa es la Minería de las Publicaciones, es decir, la búsqueda de moléculas en la literatura científica. En este artículo nosotros analizamos las razones por la cuales esas valiosas sustancias no han llegado a ser drogas y permanecen como curiosidades de los laboratorios y bibliotecas, y las ventajas de usar esta aproximación como una fuente de drogas o modelos de otras moléculas bioactivas.

Evaluación de la actividad anti-inflamatoria de propóleos chileno sobre cortes histológicos de orejas de ratón / Evaluation of the anti-inflammatory activity of Chilean propolis on histological sections of mouse ears

RESUMEN: El propóleos es un producto resinoso complejo producido por las abejas Apis mellifera, el cual posee diversas actividades biológicas como inmunomodulador, antiinflamatorio, anticancerígeno, antiviral, antibacteriano, antioxidante, entre otros. El propósito del siguiente estudio fue realizar una evaluación in vivo de las propiedades antiinflamatorias de un extracto de propóleos chileno, sobre el modelo de edema auricular inducido por 13-acetato-12-O-tetradecanoilforbol (TPA) en pabellón auricular de ratón, para posterior evaluación y análisis histológico. El extracto de propóleos chileno (EEP) utilizado se obtuvo a partir de un macerado etanólico, rotaevaporado y liofilizado. Se observó que el EEP disminuyó el edema y el infiltrado inflamatorio de forma significativa. Estos resultados sugieren que el extracto etanólico de propóleos chileno posee potenciales efectos antiinflamatorios o moduladores del sistema inmunológico en edema auricular.

SUMMARY: Propolis is a complex resinous product produced by bees Apis mellifera, which has a number of biological activities such as an immunomodulator, anti-inflammatory, anticarcinogenic, antiviral, antibacterial, antioxidant, among others. The purpose of the following study was to perform an in vivo evaluation of the anti-inflammatory properties of a Chilean propolis extract, on the model of atrial edema induced 12-O-tetradecanoyl phorbol-13- acetate (TPA) in the mouse auricular pavilion, for later evaluation and histological analysis. The Chilean propolis extract (EPP) used was obtained from an ethanolic, rotaevaporated and lyophilized macerate. It was observed that the EPP significantly decreased edema and inflammatory infiltrate. These results suggest that the ethanolic extract of Chilean propolis possesses potential anti-inflammatory or modulatory effects of the immune system in atrial edema.